Молекулярный докинг и экспериментальная оценка пептида, взаимодействующего с CTLA-4
| Parent link: | Биомедицинская химия: научно-практический журнал.— , 1955- Т. 66, № 2.— 2020.— [С. 156-161] |
|---|---|
| Corporate Author: | |
| Other Authors: | , , , |
| Summary: | Заглавие с экрана Современные достижения в изучении свойств молекул контроля иммунитета (так называемых иммунологических контрольных точек - “чекпойнтов”) CTLA-4, PD-1, PD-L1 открыли новые возможности для эффективной терапии онкологических заболеваний с помощью моноклональных антител. Однако препараты антител имеют ряд ограничений, что актуализирует поиск низкомолекулярных соединений, способных регулировать (блокировать) функции молекул, ингибирующих иммунный ответ. В настоящей работе представлены результаты молекулярного докинга и экспериментального изучения специфичности взаимодействия синтетических пептидов с молекулой CTLA-4. С помощью математического моделирования было показано, что один из исследуемых пептидов взаимодействует с петлёй 99MYPPPY104 белка CTLA-4 и потенциально может блокировать взаимодействие CTLA-4 рецептора с его природным лигандом B7-1. Проведена экспериментальная оценка специфичности взаимодействия выявленного пептида с рекомбинантными химерными белками CTLA-4 и В7-1. Полученный синтетический пептид может быть использован для разработки иммуномодулирующих препаратов для терапии онкологических или аутоиммунных заболеваний. Current advances in research of immune checkpoints CTLA-4, PD-1, PD-L1, opened new possibilities for effective cancer immunotherapy using monoclonal antibodies. However, antibodies have a number of limitations for clinical use, which provides a basis for the search for low molecular weight compounds capable of regulating (blocking) molecules that inhibit the immune response. This paper presents the results of molecular docking and evaluation of synthetic peptide interaction with a CTLA-4 molecule. Using mathematical modeling, it was shown that peptides interacted with the 99MYPPPY104 loop of the CTLA-4 protein and could potentially block the interaction of the CTLA-4 receptor with its natural ligand B7-1. The specificity of the interaction between the identified peptide and recombinant chimeric CTLA-4 protein was evaluated. The detected synthetic peptide can be used for the development of immunomodulatory drugs for therapy of cancer or autoimmune diseases. |
| Published: |
2020
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://doi.org/10.18097/PBMC20206602156 |
| Format: | Electronic Book Chapter |
| KOHA link: | https://koha.lib.tpu.ru/cgi-bin/koha/opac-detail.pl?biblionumber=662591 |