Новый подход к культивированию иммунокомпетентных клеток; Биологические мембраны; Т. 35, № 2

Bibliographic Details
Parent link:	Биологические мембраны: журнал мембранной и клеточной биологии Т. 35, № 2.— 2018.— [С. 159-166]
Corporate Author:	Национальный исследовательский Томский политехнический университет Исследовательская школа химических и биомедицинских технологий (ИШХБМТ)
Other Authors:	Литвинова Л. С. Лариса Сергеевна, Шуплецова В. В. Валерия Владимировна, Юрова К. А. Кристина Алексеевна, Мелащенко Е. С., Хазиахматова О. Г. Ольга Геннадьевна, Шаркеев Ю. П. Юрий Петрович, Хлусов И. А. Игорь Альбертович
Summary:	Заглавие с экрана Создание и изучение новых терапевтических соединений, способных высокоселективно уничтожать раковые клетки человека, является актуальной задачей современных биомедицинских исследований. В данной работе получен и функционально охарактеризован генетически кодируемый адресный токсин DARPin-PE40 для селективного поражения HER2-положительных раковых клеток человека. В качестве адресного модуля в составе токсина использован неиммуноглобулиновый каркасный белок с анкириновыми повторами DARPin_9-29, специфичный к онкорецептору HER2. В качестве цитотоксического модуля использован фрагмент псевдомонадного экзотоксина А. В результате цитоплазматической экспрессии в бактериальной системе синтезируется мономерный белок, выход которого составляет 180 мг с 1 л культуральной среды. Полученный адресный токсин обладает высокой избирательной цитотоксичностью по отношению к опухолевым клеткам, гиперэкспрессирующим онкомаркер HER2 (IC50 2 пМ). Designing of new high-affinity protein compounds that can selectively destroy human cancer cells is a priority research area in biomedicine. In this work we report on the production procedure and describe functional characteristics of genetically encoded targeted toxin DARPin-PE40 for selective destruction of HER2-positive human cancer cells. HER2-specific non-immunoglobulin scaffold protein with ankyrin repeat was used as a targeting moiety. As a cytotoxic module, we used a fragment of the Pseudomonas exotoxin A. Using cytoplasmic expression in a bacterial system, we produced a monomeric protein with the yield of 180 mg per 1 L of culture medium. It was shown that targeted recombinant toxin possesses a considerable cytotoxic activity in vitro against HER2-positive cells (IC50 2 pМ). Keywords: recombinant targeted toxin, HER2 receptor, non-immunoglobulin module DARPin, Pseudomonas aeruginosa exotoxin A, targeted therapy. Режим доступа: по договору с организацией-держателем ресурса
Language:	Russian
Published:	2018
Subjects:	электронный ресурс труды учёных ТПУ т-лимфоциты клетки активация титановые подложки кальцийфосфатные покрытия гены
Online Access:	https://elibrary.ru/item.asp?id=32534975
Format:	Electronic Book Chapter
KOHA link:	https://koha.lib.tpu.ru/cgi-bin/koha/opac-detail.pl?biblionumber=660184