Новый подход к культивированию иммунокомпетентных клеток
| Parent link: | Биологические мембраны: журнал мембранной и клеточной биологии Т. 35, № 2.— 2018.— [С. 159-166] |
|---|---|
| Corporate Author: | |
| Other Authors: | , , , , , , |
| Summary: | Заглавие с экрана Создание и изучение новых терапевтических соединений, способных высокоселективно уничтожать раковые клетки человека, является актуальной задачей современных биомедицинских исследований. В данной работе получен и функционально охарактеризован генетически кодируемый адресный токсин DARPin-PE40 для селективного поражения HER2-положительных раковых клеток человека. В качестве адресного модуля в составе токсина использован неиммуноглобулиновый каркасный белок с анкириновыми повторами DARPin_9-29, специфичный к онкорецептору HER2. В качестве цитотоксического модуля использован фрагмент псевдомонадного экзотоксина А. В результате цитоплазматической экспрессии в бактериальной системе синтезируется мономерный белок, выход которого составляет 180 мг с 1 л культуральной среды. Полученный адресный токсин обладает высокой избирательной цитотоксичностью по отношению к опухолевым клеткам, гиперэкспрессирующим онкомаркер HER2 (IC50 2 пМ). Designing of new high-affinity protein compounds that can selectively destroy human cancer cells is a priority research area in biomedicine. In this work we report on the production procedure and describe functional characteristics of genetically encoded targeted toxin DARPin-PE40 for selective destruction of HER2-positive human cancer cells. HER2-specific non-immunoglobulin scaffold protein with ankyrin repeat was used as a targeting moiety. As a cytotoxic module, we used a fragment of the Pseudomonas exotoxin A. Using cytoplasmic expression in a bacterial system, we produced a monomeric protein with the yield of 180 mg per 1 L of culture medium. It was shown that targeted recombinant toxin possesses a considerable cytotoxic activity in vitro against HER2-positive cells (IC50 2 pМ). Keywords: recombinant targeted toxin, HER2 receptor, non-immunoglobulin module DARPin, Pseudomonas aeruginosa exotoxin A, targeted therapy. Режим доступа: по договору с организацией-держателем ресурса |
| Published: |
2018
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://elibrary.ru/item.asp?id=32534975 |
| Format: | Electronic Book Chapter |
| KOHA link: | https://koha.lib.tpu.ru/cgi-bin/koha/opac-detail.pl?biblionumber=660184 |