Получение и функциональная характеристика рекомбинантного адресного токсина на основе HER2-специфичного модуля неиммуноглобулиновой природы; Биологические мембраны; Т. 33, № 6

Bibliografiset tiedot
Parent link:Биологические мембраны: журнал мембранной и клеточной биологии.— , 1984-
Т. 33, № 6.— 2017.— [С. 429-434]
Yhteisötekijä: Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ) Физико-технический институт (ФТИ) Лаборатория № 31 ядерного реактора (Лаборатория № 31 ЯР)
Muut tekijät: Соколова Е. А. Евгения Анатольевна, Шульга А. А. Алексей Анатольевич, Стремовский О. А. Олег Анатольевич, Балалаева И. В. Ирина Владимировна, Прошкина Г. М. Галина Михайловна, Деев С. М. Сергей Михайлович
Yhteenveto:Заглавие с экрана
Создание и изучение новых терапевтических соединений, способных высокоселективно уничтожать раковые клетки человека, является актуальной задачей современных биомедицинских исследований. В данной работе получен и функционально охарактеризован генетически кодируемый адресный токсин DARPin-PE40 для селективного поражения HER2-положительных раковых клеток человека. В качестве адресного модуля в составе токсина использован неиммуноглобулиновый каркасный белок с анкириновыми повторами DARPin_9-29, специфичный к онкорецептору HER2. В качестве цитотоксического модуля использован фрагмент псевдомонадного экзотоксина А. В результате цитоплазматической экспрессии в бактериальной системе синтезируется мономерный белок, выход которого составляет 180 мг с 1 л культуральной среды. Полученный адресный токсин обладает высокой избирательной цитотоксичностью по отношению к опухолевым клеткам, гиперэкспрессирующим онкомаркер HER2 (IC50 2 пМ).
Designing of new high-affinity protein compounds that can selectively destroy human cancer cells is a priority research area in biomedicine. In this work we report on the production procedure and describe functional characteristics of genetically encoded targeted toxin DARPin-PE40 for selective destruction of HER2-positive human cancer cells. HER2-specific non-immunoglobulin scaffold protein with ankyrin repeat was used as a targeting moiety. As a cytotoxic module, we used a fragment of the Pseudomonas exotoxin A. Using cytoplasmic expression in a bacterial system, we produced a monomeric protein with the yield of 180 mg per 1 L of culture medium. It was shown that targeted recombinant toxin possesses a considerable cytotoxic activity in vitro against HER2-positive cells (IC50 2 pМ). Keywords: recombinant targeted toxin, HER2 receptor, non-immunoglobulin module DARPin, Pseudomonas aeruginosa exotoxin A, targeted therapy.
Режим доступа: по договору с организацией-держателем ресурса
Kieli:venäjä
Julkaistu: 2017
Aiheet:
Linkit:https://doi.org/10.7868/S0233475516060116
Aineistotyyppi: Elektroninen Kirjan osa
KOHA link:https://koha.lib.tpu.ru/cgi-bin/koha/opac-detail.pl?biblionumber=656841

MARC

LEADER 00000naa0a2200000 4500
001 656841
005 20250407102839.0
035 |a (RuTPU)RU\TPU\network\23321 
090 |a 656841 
100 |a 20171214d2017 k||y0rusy50 ca 
101 0 |a rus 
102 |a RU 
135 |a drcn ---uucaa 
181 0 |a i  
182 0 |a b 
200 1 |a Получение и функциональная характеристика рекомбинантного адресного токсина на основе HER2-специфичного модуля неиммуноглобулиновой природы  |f Е. А. Соколова [и др.] 
203 |a Текст  |c электронный 
300 |a Заглавие с экрана 
320 |a [Библиогр.: 22 назв.] 
330 |a Создание и изучение новых терапевтических соединений, способных высокоселективно уничтожать раковые клетки человека, является актуальной задачей современных биомедицинских исследований. В данной работе получен и функционально охарактеризован генетически кодируемый адресный токсин DARPin-PE40 для селективного поражения HER2-положительных раковых клеток человека. В качестве адресного модуля в составе токсина использован неиммуноглобулиновый каркасный белок с анкириновыми повторами DARPin_9-29, специфичный к онкорецептору HER2. В качестве цитотоксического модуля использован фрагмент псевдомонадного экзотоксина А. В результате цитоплазматической экспрессии в бактериальной системе синтезируется мономерный белок, выход которого составляет 180 мг с 1 л культуральной среды. Полученный адресный токсин обладает высокой избирательной цитотоксичностью по отношению к опухолевым клеткам, гиперэкспрессирующим онкомаркер HER2 (IC50 2 пМ). 
330 |a Designing of new high-affinity protein compounds that can selectively destroy human cancer cells is a priority research area in biomedicine. In this work we report on the production procedure and describe functional characteristics of genetically encoded targeted toxin DARPin-PE40 for selective destruction of HER2-positive human cancer cells. HER2-specific non-immunoglobulin scaffold protein with ankyrin repeat was used as a targeting moiety. As a cytotoxic module, we used a fragment of the Pseudomonas exotoxin A. Using cytoplasmic expression in a bacterial system, we produced a monomeric protein with the yield of 180 mg per 1 L of culture medium. It was shown that targeted recombinant toxin possesses a considerable cytotoxic activity in vitro against HER2-positive cells (IC50 2 pМ). Keywords: recombinant targeted toxin, HER2 receptor, non-immunoglobulin module DARPin, Pseudomonas aeruginosa exotoxin A, targeted therapy. 
333 |a Режим доступа: по договору с организацией-держателем ресурса 
461 |t Биологические мембраны  |o журнал мембранной и клеточной биологии  |d 1984- 
463 |t Т. 33, № 6  |v [С. 429-434]  |d 2017 
610 1 |a электронный ресурс 
610 1 |a труды учёных ТПУ 
610 1 |a токсины 
610 1 |a раковые заболевания 
610 1 |a опухолевые клетки 
610 1 |a онкологические заболевания 
701 1 |a Соколова  |b Е. А.  |g Евгения Анатольевна 
701 1 |a Шульга  |b А. А.  |c биолог  |c научный сотрудник Томского политехнического университета, кандидат биологических наук  |f 1960-  |g Алексей Анатольевич  |3 (RuTPU)RU\TPU\pers\46795 
701 1 |a Стремовский  |b О. А.  |g Олег Анатольевич 
701 1 |a Балалаева  |b И. В.  |g Ирина Владимировна 
701 1 |a Прошкина  |b Г. М.  |g Галина Михайловна 
701 1 |a Деев  |b С. М.  |c биолог  |c эксперт Томского политехнического университета, доктор биологических наук  |g Сергей Михайлович  |3 (RuTPU)RU\TPU\pers\39298 
712 0 2 |a Национальный исследовательский Томский политехнический университет (ТПУ)  |b Физико-технический институт (ФТИ)  |b Лаборатория № 31 ядерного реактора (Лаборатория № 31 ЯР)  |3 (RuTPU)RU\TPU\col\20054 
801 2 |a RU  |b 63413507  |c 20210316  |g RCR 
856 4 0 |u https://doi.org/10.7868/S0233475516060116 
942 |c CF